HEMATOLOGI (KIMIA MEDISINAL)

HEMATOLOGI

A. Pengertian 

Hematologi merupakan suatu bidang ilmu kesehatan yang mempelajari tentang darah serta gangguan yang dapat terjadi pada darah. Beberapa penyakit yang diatasi oleh bidang kedokteran hematologi termasuk anemia, gangguan pembekuan darah, penyakit infeksi, hemofilia dan leukemia (Handayani dan Andi, 2008).

Sistem hematologi merupakan suatu medium transport dari tubuh, volume darah menusia sekitar 7%-20% dari berat badan normal dan berjumlah sekitar 5 liter. Sistem hematologi tersusun atas darah serta tempat diproduksinya darah, termasuk sumsum tulang belakang dan nodus limpa. Darah merupakan organ khusus yang berbeda organ lain karena berbentuk cairan. Keadaan jumlah darah tidaklah sama pada setiap orang tergantung dari usia, pekerjaan, serta keadaan jantung ataupun pembuluh darah (Handayani dan Andi, 2008).

Menurut Handayani dan Andi (2008) Darah terdiri dari 2 komponen utama, yaitu :

1. Plasma darah : Bagian dari darah yang cair dan sebagian besar terdiri dari air,            elektrolik, serta protein darah.

2. Butir-butir darah (blood corpuscles) yang terdiri dari komponen-kompenen berikut ini :

• Eritrosit    : sel darah merah
• Leukosit   : sel darah putih
• Trombosit : butir pembeku darah-platelet

    Pada saat terjadi luka darah keluar dari dalam tubuh dan membuat platelet mengeluarkan enzim trombokinase (tromboplastin). trombokinase bertindak ke atas enzim yang tidak aktif protorombin untuk membentuk enzim aktif trombin. mekanisme ini memerlukan Kalsium dan Vitamin K. Selanjutnya Trombin akan mengeluarkan fibrinogen dan merubahnya menjadi benang-benang fibrin yang kemudian akan menutup luka. Untuk mencegah terjadinya proses pembekuan darah maka diperlukannya obat antikoagulan yang biasa disebut dengan pengencer darah.

 Menurut Sovia dan Euis (2012), Ada beberapa contoh obat antikoagulan yaitu sebagai berikut :

1. Heparin 

    Mekanisme kerjanya yaitu dengan menghambat aktivasi faktor pembekuan darah (IIa, IXa, XIa, XIIa, XIIIa). Absorpsi pero oral nya buruk sehingga hanya diberikan secara parenteral

  

        Gambar 1 : Struktur Kimia Heparin 

2. Warfarin

      Menghambat karboksilasi dari beberapa residu glutamat yang berperan dalam interkonversi vitamin K dalam hati sehingga menurunkan faktor-faktor pembekuan yang memerlukan vitamin K sebagai kofaktor yaitu faktor VII, IX, dan X dan antikoagulan endogen protein C dan S.

Gambar 2 : Struktur Kimia Warfarin

Dalam hematologi kita dapat mengetahui penyakit yang menyerang tubuh kita hal ini ditandai dengan adanya gangguan pada darah. Selain itu kita juga dapat mengetahui efek samping (toksisitas obat) dalam darah. dan berbagai gangguan lainnya yang disebabkan oleh kekurangan nutrisi. Untuk itu maka diperlukannya terapi yang bisa menjadi alternatif dalam proses penyembuhan. 

Menurut Handayani dan Andi (2008), Gangguan pada darah dapat mempengaruhi fungsi dari ketiga komponen utama darah yaitu :

a. Eritrosit (sel darah merah)

   Gangguan yang sering terjadi pada sel darah merah yaitu anemia. Anemia merupakan suatu kondisi di mana kadar atau jumlah sel darah merah rendah di dalam tubuh.

b. Leukosit (sel darah putih)

   Gangguan yang sering memeprngaruhi leukosit yaitu adanya infeksi virus dan bakteri yang menyerang sistem imun atau leukosit, dan yang lebih parah lagi yaitu leukimia atau kanker darah.

c. Trombosit 

   Trombosit berfungsi dalam membantu proses pembekuan darah. Jika kadar trombositnya tinggi maka disebut dengan trombositosis sedangkan jika kadar trombositnya rendah maka di namakan dengan trombositopenia.

B. Penyakit pada gangguan Sistem Hematologi

Gangguan hematologi dapat berupa ketidaknormalan pada sel darah perifer seperti anemia dan trombositopenia. Gangguan hematologi dapat mempengaruhi mortalitas dan morbiditas pasien Leukemia Limfositit Akut (LLA) adalah keganasan sel yang terjadi akibat proliferasi sel limfoid yang diblokir pada tahap awal deferensiasinya. Gangguan hematologi dapat terjadi karena terganggunya proses hematopoietik dari sel induk darah, yang dapat disebabkan oleh leukemia itu sendiri dan/atau kemoterapi yang digunakan. Pada LLA, gangguan hematologi dapat terjadi akibat dari infiltrasi sel leukemik ke sumsum tulang akibat LLA dan/atau kemoterapi (Pertiwi et al., 2013). 

Gangguan hematologi pada pasien leukemia dapat disebabkan oleh penyakitnya. Pada pasien dengan LLA, proses infiltrasi di sumsum tulang mengakibatkan sumsum tulang dipenuhi oleh sel leukemik sehingga terjadi penurunan jumlah megakariosit yang berakibat menurunnya produksi trombosit dan eritrosit. proliferasi, diferensiasi, dan apoptosis berada di bawah kontrol genetik, dan leukemia dapat terjadi ketika keseimbangan antara proses tersebut berubah. Hal umum yang dapat terjadi dari ketidakseimbangan proses tersebut adalah kegagalan sumsum tulang yang disebabkan akumulasi sel leukemik. Terjadinya kegagalan sumsum tulang mengakibatkan antara lain anemia (dengan gejala klinis misalnya: pucat, letargi, dan dispnea) dan trombositopenia (genjala klinis yang dapat terjadi antara lain: memar spontan, purpura, gusi berdarah) (Pertiwi et al., 2013).

C. Terapi pada Hematologi Pada Leukimia

Beberapa neoplasma dapat dikontrol dengan baik oleh hormon seks, seperti hormon androgen, progestin dan estrogen, serta hormon adrenokortikosteroid. Biasanya untuk pengobatan tambahan sesudah pembedahan, dikombinasi dengan obat antikanker lainya. Dalam dunia klinik digunakan untuk pengobatan dari penyebaran neoplasma, hormon androgen untuk kersinoma payudara, estrogen untuk karsinoma payudara dan prostat, dan adrenokortikoid untuk leukemia akut, terutama pada anak-anak (Siswando, 2016).

Menurut Siswando (2016), ada beberapa contoh hormon dan antihormon yang digunakan sebagai antikanker yaitu :

1. Hormon androgen : testosteron propionat, 2α-metiltestosteron, testolakton, dromostanolon, propionat, dan fluoksimesteron.

2. Hormon estrogen : dietilbestrol, klortriasin dan etinilestradiol.

3. Hormon progestin : hidrosiprogesteron kaproat, medroksiprogesteron asetat dan megestrol asetat.

4. Glukokortikoid : prednison, kortison dan deksametason.

5. Antiestrogen : tamoksifen sitrat.

6. Antiandrogen : flutamid dan bikalutamid.

7. Anti aromatase : Anastrozol dan letrozol.

D. Aktivitas Obat dengan Struktur 

      Contoh obat dari antiandrogen, yaitu sebagai berikut :

    1. Flutamid 

Flutamid merupakan antiandrogen yang kuat, dan dapat menghambat pengikatan androgen di dalam jaringan sasaran. Flutamid digunakan terutama untuk mengontrol kanker prostat yang lebih lanjut (Siswando, 2016).

Gambar 3 : Struktur Kimia Flutamid

2. Bikalutamid 

Bikalutamid merupakan antiandrogen bukan steroid, pengikatan yang terjadi antara reseptor androgen berlangsung tanpa adanya aktivasi ekspresi gen, sehingga dapat menghambat rangsangan androgen. Senyawa ini mempunyai satu atom C asimetris sehingga merupakan campuran rasemat (Siswando, 2016).

Gambar 4 : Struktur Kimia Bikalutamid

Contoh obat dari anti aromatase :

1. Letrozol 

              Mekanisme kerja dan kegunaan sama dengan anastrozol yang dapat menurunkan kdar estrogen 75-90%, dengan suspensi maksimum dicapai setelah 2 sampai 3 hari pemberian. Waktu paruh eliminasinya 2 hari, dosis oral 2,5 mg 1 dd (Siswando, 2016).

Gambar 5 : Struktur Kimia Letrozol

2. Anastrozol

                      Adalah senyawa bukan steroid penghambat aromatase. Aromatase adalah kompleks enzim sitokrom P450 yang mengkatalisis pengubahan androstenedion menjadi estron dan testosteron menjadi estradiol. Hambatan enzim aromatase secara spesifik akan memblok biosintesis estrogen sehingga terjadi penurunan kadar estrogen (Siswando, 2016).

Gambar 6 : Struktur Kimia Anastrozol

DAFTAR PUSTAKA

Handayani, W dan A. S. Haribowo. 2008. Asuhan Keperawatan Pada Klien Dengan Gangguan Hematologi, Salemba Medika, Jakarta.

Pertiwi. N. M. I., R. Niruri dan K. Ariawati. 2013. Gangguan Hematologi Akibat Terapi Pada Anak Dengan Leukemia Limfositik Akut Di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah. Jurnal Farmasi Udayana. 1(1).

Siswando, S. 2016. Kimia Medisinal 2 Edisi 2, Airlangga University Press, Surabaya

Sovia, E dan E. R. Yuslianti. 2012. Farmakologi Kedokteran Gigi Praktis, Deepublish, Yogyakarta.

Permasalahan :

1. Bagaimana hubungan antara aktivitas obat antikanker dengan struktur 

2. Bagaimana mekanisme kerja dari obat antikanker  berdasarkan golongan obat

3. Bagaimana efek samping dari pengobatan kanker dengan kemoterapi